癌癥通過(guò)癌細(xì)胞-免疫細(xì)胞融合進(jìn)行轉(zhuǎn)移
根據(jù)一份病例報(bào)告，癌癥通過(guò)腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞的融合而進(jìn)行轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年8月1日的Cancer Genetics期刊上，論文標(biāo)題為“A melanoma patient with macrophage-cancer cell hybrids in the primary tumor, a lymph node metastasis and a brain metastasis”。
論文第一作者、美國(guó)科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家Greggory LaBerge說(shuō)，“我們認(rèn)為正在發(fā)生的事情是來(lái)自原發(fā)腫瘤的初始癌細(xì)胞正在與對(duì)作為非自身的腫瘤作出反應(yīng)的免疫系統(tǒng)細(xì)胞混合或雜合。通過(guò)與這些免疫系統(tǒng)細(xì)胞雜合，它看起來(lái)像‘自我’，這樣免疫系統(tǒng)就不會(huì)攻擊和摧毀[腫瘤] 。”
LaBerge和他的同事們分析了一位年過(guò)七旬的女性患者的DNA，她在幾年前接受了一位匿名男性捐贈(zèng)者的骨髓移植用于治療她所患的慢性粒單核細(xì)胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia）。她后來(lái)患上了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。用于該分析的組織樣本來(lái)自論文通訊作者John Pawelek工作的耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科。（Pawelek是耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科的一名長(zhǎng)期癌癥研究員，于今年5月31日因明顯的心臟病發(fā)作而去世。）這些作者用這個(gè)樣本測(cè)試了一個(gè)理論，即免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞融合在一起導(dǎo)致了癌癥轉(zhuǎn)移。鑒于免疫細(xì)胞具有這名男性捐贈(zèng)者的基因組，而癌細(xì)胞具有這名女性患者的基因組，因此有可能在轉(zhuǎn)移過(guò)程中的每個(gè)階段跟蹤每種基因組的相對(duì)比例。
黑色素瘤，圖片來(lái)自Wikimedia Commons。
這些作者的假設(shè)是，如果患者和捐贈(zèng)者的細(xì)胞在癌癥轉(zhuǎn)移的每個(gè)階段都融合在一起，這將支持患者的癌癥轉(zhuǎn)移是由于這種融合而發(fā)生的觀點(diǎn)。如果只有患者的DNA在轉(zhuǎn)移的后期步驟中是明顯的，那么這將推翻融合助長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的假說(shuō)。
LaBerge及其同事們的假設(shè)有幾個(gè)來(lái)源，包括德國(guó)醫(yī)生Otto Aichel在1911年提出的建議，即癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞融合時(shí)發(fā)生轉(zhuǎn)移。在近期的幾年里，Pawelek已發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的融合具有轉(zhuǎn)移的表型，其他學(xué)者在小鼠身上也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的現(xiàn)象。
這些作者使用了一種稱(chēng)為短串聯(lián)重復(fù)序列分析（short tandem repeat analysis）的法醫(yī)遺傳學(xué)技術(shù)來(lái)追蹤癌癥組織中患者癌細(xì)胞與供體免疫細(xì)胞DNA的相對(duì)比例，因?yàn)?a class="channel_keylink" style="color: rgb(35, 35, 35); box-sizing: border-box; background-color: transparent; text-decoration-line: none; transition: all 0.2s ease 0s;">黑色素瘤從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到了腋窩淋巴結(jié)，再轉(zhuǎn)移到她的大腦。該分析發(fā)現(xiàn)了在來(lái)自原發(fā)腫瘤、淋巴結(jié)和大腦的所有癌癥組織樣本中存在患者癌細(xì)胞和供體免疫細(xì)胞的融合。在原發(fā)腫瘤部位，來(lái)自患者癌細(xì)胞的DNA比供體免疫細(xì)胞的更突出，比例大約為10:1，這意味著大約10%的細(xì)胞是雜合體。但在淋巴結(jié)和大腦中，患者癌細(xì)胞與供體免疫細(xì)胞的DNA比例大約為1:1，這表明所有的腫瘤細(xì)胞都是雜合體。
這些作者認(rèn)為，這項(xiàng)研究表明，癌細(xì)胞-免疫細(xì)胞融合是癌癥轉(zhuǎn)移的一個(gè)主要手段，旨在抑制癌癥中的這種融合的治療方法可能比為不同的癌癥設(shè)計(jì)定制的治療方法更有效。
美國(guó)范德堡大學(xué)英格拉姆癌癥中心腫瘤-宿主相互作用項(xiàng)目主任Mary Zutter（未參與這項(xiàng)研究）說(shuō)，“腫瘤具有巨大的可塑性，它們能夠看起來(lái)像其他細(xì)胞，并且能夠做其他細(xì)胞不能做的事情?！?/p>
鑒于這種可塑性，Zutter毫不懷疑這些作者所展示的癌細(xì)胞-免疫細(xì)胞融合是癌癥轉(zhuǎn)移的一個(gè)途徑。她指出，這對(duì)黑色素瘤來(lái)說(shuō)可能尤其如此，并指出黑色素瘤細(xì)胞具有獨(dú)特的能力，能夠具有獨(dú)特的新形態(tài)。但是，Zutter對(duì)腫瘤細(xì)胞-免疫細(xì)胞融合導(dǎo)致不同癌癥類(lèi)型轉(zhuǎn)移的觀點(diǎn)提出異議，并指出這不是一個(gè)普遍接受的觀點(diǎn)。
美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系主任Ashani Weeraratna（未參與這項(xiàng)研究）說(shuō)，這篇論文為癌細(xì)胞-免疫細(xì)胞融合是癌癥轉(zhuǎn)移的一個(gè)原因這一觀點(diǎn)提供了確切的證據(jù)，但卻沒(méi)有表明它是一個(gè)常見(jiàn)的途徑?！案鶕?jù)我的經(jīng)驗(yàn)，每種癌癥的表現(xiàn)都是如此不同?！?/span>
由于這個(gè)原因，Weeraratna和Zutter對(duì)這些作者的建議---防止細(xì)胞融合可能是治療所有癌癥的一種治療方法---持懷疑態(tài)度。Zutter說(shuō)，針對(duì)癌細(xì)胞-免疫細(xì)胞融合將是一個(gè)有價(jià)值的目標(biāo)，但不太可能是靈丹妙藥。
LaBerge承認(rèn)這項(xiàng)研究中提出的觀點(diǎn)并不是主流，并說(shuō)道，“我們是叛逆者，Pawelek也是叛逆者。”鑒于如今Pawelek已去世，LaBerge打算繼續(xù)進(jìn)行Pawelek開(kāi)創(chuàng)的研究工作
