揭示HIV下調(diào)過氧化物酶體形成機(jī)制
-在一項(xiàng)新的研究中，來自加拿大阿爾伯塔大學(xué)、蒙特利爾大學(xué)和蒙特利爾臨床研究所的研究人員揭示在HIV患者中新發(fā)現(xiàn)的一種工作機(jī)制可能也導(dǎo)致針對(duì)COVID-19的新療法。它揭示了HIV如何攻擊過氧化物酶體（peroxisome），即在所有細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種有助于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、脂質(zhì)代謝、心血管健康、大腦發(fā)育和神經(jīng)功能的細(xì)胞器。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在mBio期刊上，論文標(biāo)題為“The HIV-1 Accessory Protein Vpu Downregulates Peroxisome Biogenesis”。
阿爾伯塔大學(xué)的Tom Hobman博士說，“我們知道，包括西尼羅河病毒和寨卡病毒在內(nèi)的其他病毒有幾種不同的機(jī)制來減少過氧化物酶體，以此來抑制阻止大多數(shù)病毒復(fù)制的干擾素產(chǎn)生。所有的病毒都有辦法阻斷這種干擾素反應(yīng)，這符合過氧化物酶體是病毒感染的一個(gè)重要靶標(biāo)的觀點(diǎn)?！?/span>
這些研究人員想知道導(dǎo)致COVID-19疾病的新型冠狀病毒SARS-CoV-2是否也會(huì)攻擊過氧化物酶體，因此他們開始在細(xì)胞培養(yǎng)物中測(cè)試對(duì)抗這種病毒的過氧化物酶體增強(qiáng)藥物。
Hobman說，“我們正在研究的是這些藥物如何能夠下調(diào)SARS-CoV-2病毒的復(fù)制。我們?cè)谠缙陔A段看到了一些非常引人注目的結(jié)果?！?/span>
揭示HIV工作機(jī)制
Hobman說，他的實(shí)驗(yàn)室在大約五年前與加拿大神經(jīng)感染與免疫研究主任、神經(jīng)學(xué)家Christopher Power合作，研究了為什么許多HIV患者會(huì)出現(xiàn)過早衰老、脂質(zhì)營養(yǎng)不良和一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，從而使他們無法獨(dú)立生活。
Hobman及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在患有癡呆癥的HIV患者的大腦中，有四種microRNA含量升高。他說，“我們了解到，所有這四種在這些HIV患者的大腦中存在異常調(diào)節(jié)的microRNA靶向過氧化物酶體生物發(fā)生途徑，因此它們都下調(diào)了構(gòu)建過氧化物酶體所需的蛋白的表達(dá)?！?/span>
Hobman說，“考慮到過氧化物酶體對(duì)人類的健康和發(fā)育至關(guān)重要，它們可能并沒有得到應(yīng)有的研究?！彼赋?，出生時(shí)患有遺傳性過氧化物酶體病---腦肝腎綜合征（Zellweger syndrome）---的兒童存在嚴(yán)重的發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，通常在出生后一兩年內(nèi)死亡。
Hobman指出，阿爾伯塔大學(xué)的不同尋常之處在于擁有另外兩個(gè)同樣專注于過氧化物酶體的實(shí)驗(yàn)室，它們分別由細(xì)胞生物學(xué)教授Richard Rachubinski和教授兼主席Andrew Simmonds領(lǐng)導(dǎo)。他說，“這種豐富的專業(yè)知識(shí)對(duì)我們的研究計(jì)劃有巨大的好處?！?/span>
重新利用的癌癥藥物可用于治療HIV和COVID-19
Hobman實(shí)驗(yàn)室去年已證實(shí)通過操縱基因來增強(qiáng)過氧化物酶體可以抑制寨卡病毒復(fù)制。在接下來的4個(gè)月里，他們將繼續(xù)測(cè)試增強(qiáng)過氧化物酶體的藥物，看看它們是否能對(duì)SARS-CoV-2和HIV起到同樣的作用。
他們正在測(cè)試的幾種藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)為癌癥藥物，但Hobman發(fā)現(xiàn)它們不約而同地靶向一種阻止過氧化物酶體形成的途徑。
他說，“這些藥物中的許多種已經(jīng)在人類中進(jìn)行了針對(duì)其他適應(yīng)癥的測(cè)試，因此我們的研究工作應(yīng)該會(huì)有比較快的進(jìn)展?！?/span>
他指出，針對(duì)COVID-19的幾種有希望的治療藥物，包括瑞德西韋和干擾素，都比較昂貴，而且必須在醫(yī)院進(jìn)行治療，然而一些過氧化物酶體增強(qiáng)劑可以口服，而且副作用小。
他說，他對(duì)這種新方法對(duì)抗病毒感染的潛力感到興奮。他說，“最有效的藥物通常是直接作用的抗病毒劑。鑒于它們并不靶向病毒本身，所以很有可能它們通過干擾多種病毒使用的共同機(jī)制而具有廣譜抗病毒活性。”
圖片來自mBio, 2020, doi:10.1128/mBio.03395-19。
阿爾伯塔大學(xué)的Tom Hobman博士說，“我們知道，包括西尼羅河病毒和寨卡病毒在內(nèi)的其他病毒有幾種不同的機(jī)制來減少過氧化物酶體，以此來抑制阻止大多數(shù)病毒復(fù)制的干擾素產(chǎn)生。所有的病毒都有辦法阻斷這種干擾素反應(yīng)，這符合過氧化物酶體是病毒感染的一個(gè)重要靶標(biāo)的觀點(diǎn)?！?/span>
這些研究人員想知道導(dǎo)致COVID-19疾病的新型冠狀病毒SARS-CoV-2是否也會(huì)攻擊過氧化物酶體，因此他們開始在細(xì)胞培養(yǎng)物中測(cè)試對(duì)抗這種病毒的過氧化物酶體增強(qiáng)藥物。
Hobman說，“我們正在研究的是這些藥物如何能夠下調(diào)SARS-CoV-2病毒的復(fù)制。我們?cè)谠缙陔A段看到了一些非常引人注目的結(jié)果?！?/span>
揭示HIV工作機(jī)制
Hobman說，他的實(shí)驗(yàn)室在大約五年前與加拿大神經(jīng)感染與免疫研究主任、神經(jīng)學(xué)家Christopher Power合作，研究了為什么許多HIV患者會(huì)出現(xiàn)過早衰老、脂質(zhì)營養(yǎng)不良和一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，從而使他們無法獨(dú)立生活。
Hobman及其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在患有癡呆癥的HIV患者的大腦中，有四種microRNA含量升高。他說，“我們了解到，所有這四種在這些HIV患者的大腦中存在異常調(diào)節(jié)的microRNA靶向過氧化物酶體生物發(fā)生途徑，因此它們都下調(diào)了構(gòu)建過氧化物酶體所需的蛋白的表達(dá)?！?/span>
Hobman說，“考慮到過氧化物酶體對(duì)人類的健康和發(fā)育至關(guān)重要，它們可能并沒有得到應(yīng)有的研究?！彼赋?，出生時(shí)患有遺傳性過氧化物酶體病---腦肝腎綜合征（Zellweger syndrome）---的兒童存在嚴(yán)重的發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，通常在出生后一兩年內(nèi)死亡。
Hobman指出，阿爾伯塔大學(xué)的不同尋常之處在于擁有另外兩個(gè)同樣專注于過氧化物酶體的實(shí)驗(yàn)室，它們分別由細(xì)胞生物學(xué)教授Richard Rachubinski和教授兼主席Andrew Simmonds領(lǐng)導(dǎo)。他說，“這種豐富的專業(yè)知識(shí)對(duì)我們的研究計(jì)劃有巨大的好處?！?/span>
重新利用的癌癥藥物可用于治療HIV和COVID-19
Hobman實(shí)驗(yàn)室去年已證實(shí)通過操縱基因來增強(qiáng)過氧化物酶體可以抑制寨卡病毒復(fù)制。在接下來的4個(gè)月里，他們將繼續(xù)測(cè)試增強(qiáng)過氧化物酶體的藥物，看看它們是否能對(duì)SARS-CoV-2和HIV起到同樣的作用。
他們正在測(cè)試的幾種藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)為癌癥藥物，但Hobman發(fā)現(xiàn)它們不約而同地靶向一種阻止過氧化物酶體形成的途徑。
他說，“這些藥物中的許多種已經(jīng)在人類中進(jìn)行了針對(duì)其他適應(yīng)癥的測(cè)試，因此我們的研究工作應(yīng)該會(huì)有比較快的進(jìn)展?！?/span>
他指出，針對(duì)COVID-19的幾種有希望的治療藥物，包括瑞德西韋和干擾素，都比較昂貴，而且必須在醫(yī)院進(jìn)行治療，然而一些過氧化物酶體增強(qiáng)劑可以口服，而且副作用小。
他說，他對(duì)這種新方法對(duì)抗病毒感染的潛力感到興奮。他說，“最有效的藥物通常是直接作用的抗病毒劑。鑒于它們并不靶向病毒本身，所以很有可能它們通過干擾多種病毒使用的共同機(jī)制而具有廣譜抗病毒活性。”
