發(fā)現(xiàn)可有效中和并保護(hù)人體的抗SARS-CoV-2抗體
COVID-19大流行是對全球健康的重大威脅，尤其是醫(yī)療應(yīng)對措施有限的地區(qū)。此外，我們目前對體液免疫的機(jī)制缺乏深入的了解。
近日來自范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等單位的研究人員從針對刺突(S)糖蛋白的大量人類單克隆抗體(mAbs)中發(fā)現(xiàn)了一些具有有效中和活性并完全阻斷S蛋白受體結(jié)合區(qū)域(SRBD)與人ACE2受體(hACE2)相互作用的單克隆抗體，相關(guān)研究成果發(fā)表在Nature上，題為"Potently neutralizing and protective human antibodies against SARS-CoV-2"。
研究人員表示，競爭結(jié)合、結(jié)構(gòu)和功能研究允許將單克隆抗體聚類分析，以識別SRBD上不同的表位以及S蛋白三聚體不同的構(gòu)象狀態(tài)。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些中和單抗COV2-2196和COV2-2130可以有效識別非重疊位點(diǎn)，同時(shí)與S蛋白結(jié)合，協(xié)同中和真實(shí)的SARS-CoV-2病毒。
研究人員在兩種小鼠SARS-CoV-2感染模型中證明了，被動(dòng)輸入COV2-2196或COV2-2130或聯(lián)合使用這兩種單克隆抗體均可保護(hù)小鼠免于體重減輕、減輕病毒負(fù)擔(dān)和肺部炎癥。此外，研究人員還證明了被動(dòng)輸入兩種最有效的ACE2阻斷單克隆抗體(COV2-2196或COV2-2381)作為單一治療可以保護(hù)恒河猴免受SARS-CoV-2感染。
總的來說，這些結(jié)果確定了SRBD的保護(hù)性表位，并為合理設(shè)計(jì)疫苗和選擇強(qiáng)效免疫療法提供了基于結(jié)構(gòu)的框架
